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寄生虫:癌症治疗的新希望?

发布日期:2016-9-20 21:29:49         访问次数:107

寄生虫:癌症治疗的新希望?

来源:生物通

说到寄生虫,我们想到最多的可能就是它们给动物和人类造成的损害。最近,有科学家发现,寄生虫——刚地弓形虫(Toxoplasma gondii)分泌的特定蛋白质,可激发小鼠的免疫系统来攻击已发展起来的卵巢肿瘤,或许可在未来的癌症治疗中大显身手。这项研究是由达特茅斯盖瑟医学院(Geisel School of Medicine at Dartmouth)的David Bzik带领完成,相关结果发表在722日的国际学术期刊《PLOS Genetics》。

抗击癌症的一种比较有前景的策略是,利用人体自身的免疫系统来清除肿瘤细胞,但是由于一种称为免疫耐受(immune tolerance)的现象,免疫系统很难确定该攻击哪些细胞。在这项新的研究中,科学家们根据之前的发现——一种安全的、非再生的T. gondii疫苗株能够治愈几种实体肿瘤小鼠,确定了哪些寄生虫蛋白质和哪些免疫途径是打破免疫耐受所必需的。他们系统性地去除了分泌效应蛋白(感染过程中寄生虫注入宿主细胞来调节免疫系统的分子)的编码基因。他们的研究结果表明,T. gondii会在入侵宿主细胞之前和之后,分别分泌特定的弓形虫棒状体蛋白和致密颗粒效应物蛋白,控制一种有效宿主抗肿瘤反应的发展,并提高了卵巢肿瘤小鼠的存活率。

使用传染性生物来打破肿瘤免疫耐受,可能是未来治疗癌症的一个很好选择。目前,有研究人员正在临床试验中探索使用单核细胞增多性李斯特细菌(Listeria monocytogenes)来打破胰腺肿瘤的免疫耐受,T. gondii可能也是同样有用的。通过跟踪和理解哪些宿主途径被这些弓形虫蛋白操控,科学家们可以识别潜在的新靶标,来开发更有效的治疗方法,对抗高度侵袭性的实体肿瘤。

除了弓形虫之外,在2015年,来自来自丹麦哥本哈根大学和英属哥伦比亚大学(UBC)的研究人员,在怀孕妇女中寻找一种疟疾疫苗时,有了一个意想不到的新发现,他们发现,疟原虫身上的一种蛋白质会依附于孕妇胎盘上的某种糖类,而这种糖类也存在癌细胞中,从而发现了对抗癌症的一种有效武器。相关研究结果发表在《Cancer Cell》杂志上。

利用细菌来治疗癌症的例子有很多。20148月,来自约翰霍普金斯大学Kimmel癌症中心的研究人员在一项新研究报告中称,证实一种改造版本的诺维氏梭菌(C. noyvi-NT)可在大鼠、狗和人体中生成强有力的、精确定向的抗肿瘤反应。这项研究发表《科学转化医学》(Science Translational Medicine)杂志上。

20154月,一项最新研究证明,经遗传改造的沙门氏菌能杀死癌细胞,这一研究成果公布在美国微生物学会开放性期刊mBio上。

20156月,美国西北大学的Karla Satchell教授及其团队在Nature Communications杂志上发表文章指出,创伤弧菌的MARTXmultifunctional-autoprocessing repeats-in-toxin)蛋白能够通过切割Ras蛋白抑制肿瘤细胞的生长。

通过将一种特殊的细菌导入到黑色素瘤小鼠的消化道中,芝加哥大学的研究人员提高了小鼠免疫系统攻击肿瘤细胞的能力。这一效益与采用抗PD-L1抗体一类的检查点抑制剂进行治疗相差无几。相关研究结果发表在201511月的《Science》杂志。

201512月,新加坡南洋理工大学的研究员Teoh Swee Hin,找到了这些癌症的另一种治疗选择——细菌疗法。相关研究结果发表在Nature子刊《Scientific Reports》。

今年7月份,来自加州大学圣地亚哥分校和麻省理工学院(MIT)的研究人员提出了一种将合成生物学用于治疗的新策略。这种方法使得能够在小鼠的病灶部位持续地生成及释放药物,同时限制了随时间推移生成这些药物的工程菌群的大小。这些研究结果发布在720日的《自然》(Nature)杂志上。

 

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